HPV疫苗接种调研

HPV疫苗

目前按覆盖HPV型别数目可以将HPV疫苗类型划分为2价、4价和9价三类

HPV与疾病

• HPV介绍：人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一种无包膜DNA病毒；该类病毒主要感染人体的表皮与粘膜组织，引发疣与癌症等疾病。目前已发现的HPV有200多种亚型，按照发引发癌症的概率分为低危型和高危型

  • 低危型：6、11、41、42、43、44、70 等
  • 高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 等

• 传播途径

  • 性行为：是最主要的传播途径；异性或同性性行为中的皮肤黏膜接触均可造成感染
  • 皮肤黏膜接触传播：少部分患者可能通过非性接触传染而发病，有资料显示， 10% 的女性在有性生活前就感染了HPV；提示通过医疗设备、口、手的接触也可传染HPV；

• 相关疾病

  • 尖锐湿疣
    • 特征：俗称菜花，是由人乳头瘤病毒所致的良性赘生物。主要发生在生殖器、会阴、肛周部位，少数发生在口唇、口角、脐窝、腋窝、乳房皱褶等处。初期表现为局部细小丘疹，针头至粟粒大小，逐渐增大或增多，向周围扩散、蔓延，渐发展为乳头状、鸡冠状、菜花状或团块状赘生物；免疫功能低下时会发展成大的疣体。一般无自觉症状，少数患者可有瘙痒、异物感、压迫感或灼痛感，可因皮损脆性增加、摩擦而发生破溃、浸渍、糜烂、出血或继发感染而出现特殊气味。抓挠疣体会导致疣体扩散到其他部位。
    • 病原：90% ～ 95%的尖锐湿疣病例是由低危型 HPV-6 和 HRV-11 两种亚型引起；
    • 发病率：全球估计发病率为（160~289）/10万人每年，其中男性发病率为（103~168）/10万，女性为（76~191）/10万。
    • 治疗：一般原则以尽早去除疣体为目的，尽可能消除疣体周围亚临床感染以减少或预防复发。目前没有有效的针对HPV的抗病毒药，不能靠系统应用抗病毒药根除HPV感染网。外科及物理疗法可以去除肉眼可见的疣体，所有疗法均有可能复发，不同的文献报告的复发率差别很大，在10%~70%之间，3个月内复发率最高，随着时间延长复发率逐渐下降。
  • 宫颈癌
    • 特征：为发生在子宫颈的癌症，源自于不正常细胞的生长，能侵袭或转移至身体其他部位。早期通常不会有症状，而晚期时可能有不正常的阴道出血、骨盆腔疼痛。
    • 病原：HPV-16 和 HRV-18 两种亚型是最常见的HPV致癌亚型，全世界约75%宫颈癌是由这两种HPV亚型引起，而这两种亚型导致的宫颈癌在中国妇女的宫颈癌中占85%。90%发生HPV感染的妇女可自然清除，少部分发生持续感染，进而进展为可检出的宫颈癌前病变，此过程通常需要数十年（HRV的持续感染是引起宫颈癌的必要因素）。
    • 发病率
      • 我国25~45 岁女性高危型 HPV 感染率高达19.9%。随着年龄增长，激素水平和免疫力下降，HPV感染不易转阴，出现反复感染或持续感染的概率增加，也更易进展为子宫颈癌前病变和癌。
      • 宫颈癌是女性恶性肿瘤发病率第2位的肿瘤；我国城市妇女宫颈癌发病率为13.35/10万人每年，而宫颈癌导致的患者死亡率为3.42/10万（2009年数据）。

疫苗接种

• 疫苗副作用——十分安全
  • 十分常见（≥10%）：头痛、疼痛、肿胀、红斑等;
  • 常见（1%-10%,含1%）：发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻、瘙痒、淤青等；
  • 偶见（0.1%-1%,含0.1%）：淋巴结病、眩晕、腹痛、呕吐、晕厥、血肿、硬结、寒战、胃肠炎、流感、四肢痛、痛经、荨麻疹、过敏、肿块等；
  • 几项大型荟萃分析研究发现，接种 HPV 疫苗后，未观察到严重不良事件、妊娠、医学上重要疾病以及新发自身免疫性疾病的显著增加。
• 总结：推荐接种
  • WHO在2022年12月更新的立场文件中建议将HPV疫苗纳入国家免疫规划
  • 高收入国家女性首剂接种率为56%，完成全部免疫剂次的比例为47%；中低收入国家女性首剂接种率为16%，完成全部免疫剂次的比例为13%。
  • 我国的“预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南（2025 版）”中也推荐9~26 岁女性接种HPV 疫苗，重点是9~14岁女孩（推荐类别：1类：基于高级别证据，专家意见高度一致）；

参考资料

1. 中华医学会妇科肿瘤学分会,中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会,中华预防医学会肿瘤预防与控制专委会,中国妇幼健康研究会子宫颈癌防控研究专委会,中国癌症基金会全国子宫颈癌防治协作组,中国抗癌协会子宫颈癌专委会 & 中国医疗保健国际交流促进会妇产健康医学分会.(2025).预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南(2025版).协和医学杂志,16(02),350-360.
2. 中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会 & 中国康复医学会皮肤性病委员会.(2021).中国尖锐湿疣临床诊疗指南(2021完整版).中国皮肤性病学杂志,35(04),359-374.https://doi.org/10.13735/j.cjdv.1001-7089.202101183.
3. 周琦,吴小华,刘继红,李力,朱笕青,白萍 & 盛修贵.(2018).宫颈癌诊断与治疗指南(第四版).中国实用妇科与产科杂志,34(06),613-622.https://doi.org/10.19538/j.fk2018060111.
4. 乔友林 & 赵宇倩.(2015).宫颈癌的流行病学现状和预防.中华妇幼临床医学杂志(电子版),11(02),1-6.
5. Petca, A., Borislavschi, A., Zvanca, M. E., Petca, R. C., Sandru, F., & Dumitrascu, M. C. (2020). Non-sexual HPV transmission and role of vaccination for a better future (Review). Experimental and therapeutic medicine, 20(6), 186. https://doi.org/10.3892/etm.2020.9316
6. Cheng, L., Wang, Y., & Du, J. (2020). Human Papillomavirus Vaccines: An Updated Review. Vaccines, 8(3), 391. https://doi.org/10.3390/vaccines8030391
7. Garland, S. M., Steben, M., Sings, H. L., James, M., Lu, S., Railkar, R., Barr, E., Haupt, R. M., & Joura, E. A. (2009). Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. The Journal of infectious diseases, 199(6), 805–814. https://doi.org/10.1086/597071
8. Serrano, B., de Sanjosé, S., Tous, S., Quiros, B., Muñoz, N., Bosch, X., & Alemany, L. (2015). Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in female anogenital lesions. European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 51(13), 1732–1741. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2015.06.001